俞祺：地方立法适用中的上位法依赖与实用性考量

第52周内镜下黏膜愈合率方面，与Humira组相比，Entyvio组显著提高（39.7% vs 27.7%。

此次，达雷妥尤单抗在中国获批单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。肺动脉压力会显著升高，继而导致右心衰竭和严重的运动耐量下降，严重者会导致患者死亡。

根据《中国银屑病诊疗指南(2018简版)》，目前中国约有600万以上银屑病患者，治疗需求远未被满足。自2006年上市以来，获批适应症有克罗恩病、活动性类风湿关节炎、活动性强直性脊柱炎、斑块型银屑病等。据估算，中国溃疡性结肠炎的患病率为11.6/10万，且近年来发病率呈逐年上升趋势。多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，在中国的发病率已超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤第二位。值得注意的是，英夫利西单抗也是中国首个获批适用于胃肠病、风湿病和皮肤病三个不同领域的生物制剂。

结语事实上，杨森制药是改革开放以来最早进入中国的跨国制药公司之一，多年来已为中国患者带来多款创新产品。值得注意的是，这些适应症背后都有其特殊意义，均被冠以中国或全球首个的光芒。随着港交所新政、科创板的开通，为创新药企业提供了更多募资渠道。

在笔者采访的过程中，还有一些专家指出，我国传统药企业应该积极塑造自己的投资能力和投资眼光。资金和资源充沛的情况下，对药物创新的关注应该更加前置，比如说从一个技术平台就开始关注。首先，对于投资者而言，仿制药已是明日黄花，创新药才是未来之星。另一方面，对于白手起家的创新药企业而言，在传统药企资本加持和资源嫁接的情况下，不仅会加快创新产品开发的进度，还能够对未来创新药市场渠道带来一定保障。

大家都知道，中国生物制药是正大天晴集团在港交所上市主体。从账面上来看，没有大规模布局创新药的中国生物制药并不缺钱，半年报显示该集团现金及银行结余资金为71.82亿元。

净利润28.4亿元（扣非）。对于具有产业资源的基石投资者而言，未来还可能为被投标的带来产品BD合作甚至是商业化资源的可能。一方面，对于不具备创新基因或者创新能力有限的传统药企，完全靠自主研发对他们来说，开发周期相对较长，开发难度也较高，若是通过入股或者并购创新药企业部分股份，可以加速他们从创新到国际化的进阶，最终甚至有可能成为国际性的大药厂。之所以在众多创新药企业中选择投资亚盛医药，笔者推测也是有所考虑的。

正大天晴去年5月，收获了第一个肿瘤创新药安罗替尼，目前已斩获非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌三大适应症。那么，作为一个怀有抱负的大药厂而言，这笔钱一定是要走出去进行投资，而不是躺在账上吃利息。在过去10年时间里，我国绝大部分仿制药企业并未抓住创新的机遇，国家新药重大专项的品种、某些疾病领域上市的新药往往是初创型的企业开发出来的。传统大药厂入股创新药企业，会成为一种趋势吗？众所周知，创新药一直是医药研发皇冠上的明珠。

从亚盛医药的管线来看，进展最快的项目HQP1351就是针对甲磺酸伊马替尼（格列卫）耐药的白血病治疗药物，目前已进入关键注册临床II期试验，有望于明年申请新药上市。笔者在此也希望，越来越多像中国生物制药这样的老牌大药厂，尽早参与到新药开发的生态圈，加快新药开发上市进程。

基石投资者制度是港交所特有，从2005年开始试行。从中国生物制药最近与业内建立的一些合作来看，该公司在主观意愿上也是非常积极地在拥抱创新，比如该公司在今年5月与和铂医药达成战略合作，6月与康方生物联姻成立了一家合资公司，合作开发后者研发的PD-1抗体AK105等等。

一位投资者告诉记者，中国生物制药此番投资亚盛医药，更像是一种战略投资布局，为后续的商业拓展合作铺路。换句话说，与国外GSK、强生、罗氏等制药巨头纷纷成立专业化的产业基金，从基础研究就开始投资生物科技企业有所不同的是，我国创新药的种子多数是由风险投资机构所播种，来自传统药企业较少吃到创新的果实。港交所IPO创新药企业的基石投资者港交所对创新药企业的绿色通道开启之初，基石投资者几乎清一色为风险投资基金或者私募股权基金。2018年中国生物制药营业收入208.89亿元，比恒瑞还多了30多亿。第三，中国生物制药决定基石投资亚盛医药，或许还有肿瘤产品协同的考虑。根据亚盛医药发布的公告，中国生物制药于2019年9月26日与其签署协议，同意在若干条件规限下按发售价认购合共2000万美元（约1.4亿元）。

港股创新药企业基石投资者人的变迁基石投资是指企业IPO时在公募之前引进的行业大V，类似于内地的机构投资者或者产业基金，一般可以起到较好的背书作用。比如信达生物10位投资人的基石名单包括红杉资本、惠理集团、淡马锡、礼来亚洲、维梧资本等，其中新加坡政府投资公司（GIC）参与了歌礼制药、百济神州、翰森制药等公司的基石投资。

过去我国医药研发一直停留在仿制药的水平，主要依靠生产和销售仿制药，凭借低廉的价格取得竞争优势，利润率较低。也就是说，亚盛医药此次募资的目的性很强，相当于集中资源全力推进HQP1351项目。

也就是说至少在6个月内，中国生物制药不会出售持有亚盛医药的任何股份。该集团产品主要集中在肿瘤、肝病、心脑血管病、镇痛、呼吸系统用药、骨科疾病等多个领域。

一位投资者告诉笔者，尽管对部分早期创新药企业而言，眼下可能会面临募资寒冬等财务问题的考验。总的来说，基石投资者的参与不仅可以保证一定数量的基础认购，促进发行顺利完成礼来公司表示，该药物服用两小时内将可缓解偏头痛的疼痛程度及症状的。目前，FDA正在审核Reyvow受控物质分类，该分类审查预计将在未来三个月内完成，一旦审查完成，该药物将可在零售药房购买。

FDA首次批准新一类偏头痛急性治疗药物上市 2019-10-16 08:49 · 杜姝 10月11日，FDA批准了礼来旗下新药5-羟色胺1F（5-HT1F）受体激动剂Reyvow（lasmiditan）上市，用于成年急性偏头痛的治疗。偏头痛治疗已经设定了新的期望。

但面对与曲坦类药物有禁忌、无反应或不能耐受的患者仍无药可施。在2018年CGRP靶向药物的刺激下，该市场迎来了大幅增长，预计未来十年其规模可超110亿美元。

此外，礼来公司在偏头痛药物治疗领域打得一手好牌：缓解有Reyvow，预防有Emgality，组合搭配覆盖全方位患者，市场竞争力不言而喻。Emgality 图片来源：礼来直到2018年，FDA批准了安进的Aimovig、礼来的Emgality、辉瑞和Teva的Ajovy三款靶向降钙素基因相关肽（CGRP）单抗药物上世，打开了偏头痛药物市场的新局面。

慢性偏头痛(CM)，患者每月头痛天数≥15，其中至少有8天具有偏头痛特征。礼来生物医学公司神经病学发展负责人Gudarz Davar表示，Reyvow可以帮助数百万患有偏头痛和症状尚未解决的偏头痛患者。这是20多年来FDA首次批准的新一类急性偏头痛治疗药物，对于市场和临床具有重大意义。此外，在对曲坦类药物反应不足患者的亚群中，Reyvow也能产生良好的效果。

现在，无痛是偏头痛患者及其治疗者的治疗目标。填补偏头痛急性治疗的市场空白根据头痛频率，偏头痛有两种主要的临床亚型：发作性偏头痛(EM)，患者每月头痛天数15天。

上世纪90年代初，舒马曲坦面世随后又有6种曲坦类药物（5-羟色胺1B/1D受体激动剂）推出，共同改变了急性偏头痛的市场。尚无强劲竞争对手 2017年，偏头痛的七个主要市场(G7国家：美国，法国，德国，意大利，西班牙，英国和日本)大约合计为38亿美元，其中急性偏头痛占50%以上。

但值得注意的是，FDA对CGRP抗体药物获批皆用于预防性治疗，减少头痛发作天数。而Reyvow的出现刚好弥补了这一空白。